临床试验方案修订对临床试验结果和花费的影响

临床实验建议是意味着临床实验顺利有序积极参与的前提，其一经订定并核准就应当严格督导。在也就是说的临床实验积极参与处理过程当中，有时对临床实验建议绝非必要顺利进行订正。但是，如果订正毕竟认真的话，就可能冲击到实验结果、实验生命期和实验经费。

长期以来，对于制药母公司和CRO母公司而言，因临床实验建议的订正而造成了的计划外的拖延、当中断和总装配成本都是很大的挑战。尽管享有严格和深先入的在表面上送审和核准流程，大多数定稿的建议还是亦会订正多次，特别是III期研究成果。

美国塔夫茨药物研发研究成果当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型制药母公司和CRO母公司合作，获取2010至2013初836个I期-IIIb期或IV期的世界性临床实验建议，并对相合应当的984次建议订正顺利进行比对，以了解如何行政和减小计划外的大量总装配成本，以及对已定稿建议要用实质性变动而造成了的研究成果拖延持续性。具体情况见表1。

研究成果只比对了全面性的、世界性性的建议订正。即在世界性区域、经过小组或者控管机构核准后，还需要在表面上核准的才能拟定的订正。均局限于某个国家所的订正被排除在外。

进行这项研究成果的母公司包括有艾伯维、Alexion、安进、比尔春和、百健、百时美施贵宝、安德森雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验建议当中，有57%经历了数一次的全面性订正，最偏高每个建议有2.1次全面性订正，其当中31个建议订正连续最少5次。另外，I期、II期和III期建议的最偏高订正连续分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性订正当中，2015年统计数据为45%被进行的母公司普遍认为“大多”或“实际上”可以避开的。可以避开的订正包括：建议设计毛病、叙述前后不一致以及先入组标准不十分困难。这类订正在2010年的研究成果建议当中比例为33%。另外，每3个全面性订正当中就有1个被定义为“实际上不可避开”，包括装配上的变异和控管机构允许的订正。见表2。

全面性订正大多数再次发生在先入组阶段(62%)，其当中23%再次发生在首名病患第一次服药前。15%的全面性订正再次发生在停止先入组后。就订正民间团体而言，74%由举办权方发起，20%是因为控管机构的允许而顺利进行的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

订正使得研究成果时长缩减，整体研究成果长时长时长和服药生命期分别最偏高降偏高了18%和64%。最偏高来看，与从未订正建议的研究成果相合比，再次发生数1次全面性订正的研究成果长时长时长要长3个同月(580天vs 490天)。

从装配成本来看，订正后的研究成果建议通常比未订正前也就是说检验和先入组患儿数明显降偏高。另外，全面性订正的拟定需要总装配成本装配成本，II期和III期建议的1次订正所涉及到的单独支出当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性订正既亦会对检验和先入组起到大力的作用，但也亦会造成更为长的服药生命期和更为高的支出。本研究成果标示出，一个典型的订正亦会降偏高65天的研究成果生命期(当中位值)。降偏高的时长中都，46%用于督导所需要的变动。而总时长表的43%与获得高管层以及小组核准相合研究成果%-，III期研究成果的一项全面性订正的装配成本的当中位值是53.5万美元，比在此之前预期的要高。这个数字均说明了单独装配成本，而且因为进行调查的母公司只研究报告了大多装配成本，这个数字不一定完整。订正建议造成了的最高的单独装配成本是调整为服务供应当商合同以及额外支付给小组的支出。而因此降偏高的间接装配成本无论如何远高于单独装配成本。据估算成功研发一个新药的支出(单独装配成本连带与临床研发的人力和体育场馆相合关的装配成本)，拟定一项III期研究成果建议的全面性订正造成了的间接装配成本的总共比单独装配成本高3-4倍。

建议订正缩减了临床实验成果长时长的时长，最大者的代价是拖延了消费市场上应当用在此之后治疗方法有和那些需要获取这些药品的患儿的时长。很多母公司都现在预见，应当减小大量订正建议的情形再次发生。

要减小不必要的建议订正，要对上游的研发计划和建议设计处理过程顺利进行重要的改进。在此之前更多的母公司转用预测性的比对，以在在此之前决策阶段想尽办法减小建议修改频率。针对建议订正积极参与早先研究成果，包括风险评估建议订正督导对时长冲击，对研究成果当中心督导效能颗粒度比对，以及了解进行研究成果的病患的知识。

当前的药物研发处于更为高的风险、更为偏高的效能和更为高的投资周边环境当中，减小可避开的建议订正，可以节省时长和支出，意味着海洋资源的分配，并推动研究成果更为高效的督导。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

出处刊登于《国际上药品检查快照研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5